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卵黄抗体的应用

冯瑜菲 东北农业大学

    早在 20 世纪 80 年代,随着抗体技术的发展,IgY 的应用也越来越广泛。如今,它已成为一种世界性的标准化技术。1996 年,欧洲实验方法替换确认中心(European Centre for the Validation of Alternative Method,ECVAM)推荐使用 IgY 来代替哺乳动物的 IgG,以减少由于抗体采集而造成对动物的伤害。1999 年,基于对动物权益的保护,IgY技术被瑞士联邦政府兽医办公室接受为可行性的替代办法。美国 FDA(Food and DrugAdministration)已将特异性卵黄免疫球蛋白视为替代抗生素的首要候选药物。日本政府也投入巨资扶持“禽源抗体产业”。与此同时,涉及 IgY 技术的各个方面的研究也日益增多。IgY以其化学性质稳定、产量高、成本低及动物种系发生距离远的优势,更适于作为一种生物制剂而应用于细菌性疾病和病毒性疾病的防治当中,具有广阔的应用前景。

    目前,国内兽医应用IgY防治多种禽类疾病,包括传染性法氏囊病、鸡新城疫、鸡产蛋下降综合症、鸡传染性喉气管炎、小鹅瘟、鹅病毒肝炎、蕃鸭细小病毒及鸭疫李氏杆菌病等。穆海波等从高免卵黄抗体中分离提纯的特异性抗新城疫抗体,经试验证明具有明显的中和病毒的作用,且特异性较高。罗国琦等研制的新城疫和传染性法氏囊炎二联高免卵黄抗体液,对确诊为新城疫和传染性法氏囊炎单独感染发病或混合感染发病的鸡采取皮下或肌肉注射进行防治,临床统计结果表明,其预防保护率达98%以上,有效治愈率达95%以上。抗新城疫和传染性法氏囊炎的IgY已被广为接受,而且,新城疫病毒和传染性法氏囊炎病毒可与多种抗原同时免疫鸡体,制成多价IgY用于紧急预防和治疗。IgY也应用到了猪病的防治中。1992年,Yokoyama等将提纯的ETEC宿主特异性K88、K99和987P制成菌毛蛋白疫苗,免疫产蛋母鸡,制备卵黄抗体,经试验表明,针对不同ETEC感染的出生未食初乳的仔猪具有良好的保护作用,而对照组有超过80%的仔猪死亡。1998年,肖驰等还比较了菌毛蛋白疫苗卵黄抗体和细菌疫苗卵黄抗体对仔猪大肠杆菌性腹泻的预防效果,结果表明两种卵黄抗体均有效,但菌毛疫苗抗体的效果更好一些。李国平等将猪致病性大肠杆菌K88、K99、987P、F41的标准菌株的油乳剂作为免疫原,免疫产蛋母鸡,经提取、纯化、精制成鸡抗猪大肠杆菌特异性高免IgY并用于临床。试验结果表明,该卵黄抗体安全性良好,可预防仔猪大肠杆菌性腹泻且效果明显。刘文鑫利用基因工程技术,构建高效表达F4、F5菌毛蛋白的重组菌,并用表达的菌毛蛋白作为免疫原,免疫产蛋母鸡,制备出高效价的卵黄抗体,临床实验表明,制备的卵黄抗体对仔猪黄、白痢具有良好的预防和治疗效果。此外,边传周等应用鸡抗猪瘟高免卵黄抗体治疗猪瘟也取得了满意的疗效。杨婷婷等用提纯的弓形虫RH株抗原免疫产蛋母鸡,获得了高效价的抗弓形虫卵黄抗体。

    近年来,美国、日本、德国等在IgY研究开发中处于领先地位。GenWay、Gallus immunotech等公司致力于IgY的研发,并获得了较为可观的经济效益和社会效益。美国雅臣药业集团(Jason Medical Holdings, Inc. USA)是全球第一个将IgY技术产业化、商品化的公司。该公司有关IgY技术的发明专利就有27项,研发成功并商品化的IgY系列产品共有22种,包括“免力快喉友喷剂”、“抗幽门杆菌和球菌复合IgY幽净胶囊”、“奥丽汀健齿露”、“奥丽汀IgY免疫牙膏”等已经投放市场并大量销售(段琳等,2010)。同时,IgY在食品上的应用也日益增加,主要用于婴儿食品和老年食品中,以提高人体的免疫力,增强对各种疾病的抵抗力。

    1991年,美国的CENTURY LABS INC.介绍了微胶囊化免疫球蛋白类婴儿食品的配方,主要含有免疫球蛋白、蛋白质和碳水化合物。这类婴儿配方食品在脂肪酸和免疫球蛋白组成上与母乳相近,利于婴儿吸收并增强抗病能力,对婴儿生长发育具有明显的促进作用。日本将抗变异链球菌IgY添加于食品(如饮料、巧克力、软糖、雪糕和冰淇淋等)中用于预防龋齿,实验表明,饲喂此种IgY食品的小鼠龋齿发生率减少了40%(贾莉,2006)。而国内IgY的研究开发同样处于国际上较为领先的水平。例如:南昌大学的产业化项目“特异性抗CAIgY新型制剂的研发与应用”已经对特异性抗CA IgY泡腾片的药效作用进行了临床前研究和专利申请。大连赛姆生物工程技术公司的研究项目“IgY在疾病防治方面的应
用”已完成中试。

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