合成肽疫苗在动物疫病中的防治作用
顾江萍 上海交通大学
合成肽疫苗是一种仅含免疫决定簇组分的小肽(约20～40个氨基酸)，即用人工方法按天然蛋白质的氨基酸顺序合成保护性短肽，与载体连接后加佐剂所制成的疫苗。合成肽疫苗分子由多个B细胞抗原表位和T细胞抗原表位共同组成，大多需与一个载体骨架分子相耦联。SmerdouC等兽医将D位点与大肠杆菌热不稳定毒素B亚位点一起在弱毒鼠伤寒沙门氏菌中融合表达。含有D位点序列的合成肽经皮下免疫兔和猪后，能诱导产生TGEV中和抗体。将重组株经皮下免疫兔后，可诱导兔体产生体液性和肠分泌性的TGEV特异抗体。通过试验研究表明，将TGEV-S糖蛋白在B细胞上的2种抗原决定部位分别克隆到大肠杆菌E.coli细胞表面CS31A纤维的CipG区进行表达，重组嵌合体免疫小鼠，诱导产生边缘性TGEV中和抗体反应。
RNA复制子疫苗利用源自病毒的能够自主复制的RNA，其结构蛋白基因由外源抗原基因取代，保留了非结构蛋白(RNA复制酶)基因。RNA复制酶可使RNA载体在细胞质中高水平复制，并实现外源抗原基因的高水平表达，可同时诱导细胞免疫和体液免疫应答。复制子疫苗不会产生能复制的感染性病毒粒子，不可能与细胞基因组发生整合，但可诱导全身免疫和粘膜免疫以及MHC-I限制性CTL反应，不受体内已有载体抗体的干扰。Izeta研究表明具有复制和包装能力的TGEV复制子能够表达外源TGEV的S蛋白。RNA复制子疫苗克服了传统疫苗和普通DNA疫苗存在的缺点，具有抗原表达效率高、安全性好、应用范围广等优点，但不易操作，用作疫苗保存及运输都不方便，且生产成本较高 。
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