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糖基化的畜牧研究简述

刘欢欢 中国农业科学院

    蛋白质的糖基化是一种常见的真核生物的翻译后修饰,细胞的表面有许多不同类型的糖链,在细胞内也存在各种类型的糖基化。根据糖链和肤链的连接方式蛋白质糖基化的种类可分为N一糖基化和。一糖基化不rl糖基磷脂酞肌醇等。N一糖基化是通过糖链还原端的N一乙酞氨基葡萄糖(Glc一NAc)和蛋白多肤链中Asn侧链酞胺基上的氮原子相连。连接糖链的Asn需处于Asn一X一Ser/Th门残基构成的基序叫做天冬酞胺顺序子,X可为除Pro的其他氨基酸残基。在众多糖基化方式中,N一糖基化作为常见。0一糖基化糖链较短,但是种类比N一糖基化多,0一糖基化的修饰肤链中可以糖基化的主要是丝氨酸和苏氨酸,还有酪氨酸、轻赖氨酸和轻脯氨酸,连接的位点是这些残基侧链上的轻基氧原子。糖基磷脂酞肌醇锚,位于细胞表面的糖基化蛋白常通过与GPI结合的方式固定在细胞表面。

    畜牧研究人员发现糖蛋自是许多生物体生命过程必须的基本物质,它参与包括细胞生长、细胞与细胞的粘着、免疫应答、胚胎发育,肿瘤增殖等过程。蛋白的糖基化影响着蛋白的生物学功能,病毒蛋白的糖基化在病毒的生命周期中起着重要的作用。

1与免疫作用密切相关

    糖基化作用与MHC多肤复合体的装配及折叠密切相关。它能影响T细胞的功能发挥,不同的糖基化形式及程度影响着T细胞的分子构象从而影响其生物学功能。细胞表面存在相应的糖基化修饰才能被识别从而激活补体途径,同时糖基化作用还参与补体介导的细胞裂解过程中。在HIV中有报道糖基化位点的突变能增强或者降低体液和细胞免疫。
在猪瘟的研究中发现ErnS能结合外源双链RNA,抑制由双链RNA介导的工FN一日,而非糖基化形式的则不能与外源双链RNA结合从而不能引起免疫反应。日本乙型脑炎中也存在类似的现象,研究人员通过构建了主要糖蛋白PrM和E单个及多个糖基化位点突变的重组质粒,并将重组质粒作为DNA疫苗免疫小鼠,发现E蛋白的 N154位糖基化位点突变重组质粒能提高鼠体内IL一4的水平,使鼠产生针对乙型脑炎更高水平的抗体,以保护病毒的侵袭。

2蛋白间的相互识别作用

    在病毒侵入宿主的过程中,被膜蛋白与宿主细胞表面的受体相结合,通过构象的改变使宿主能与受体细胞融合进而侵入细胞,如流感病毒HA蛋白能识别宿主细胞外表面的糖链受体,糖链末端的唾液酸是流感病毒的结合位点,通过这种识别和结合,病毒得以进入细胞内增殖。已有报道显示某些病毒融合蛋白寡糖链的失可使病毒的细胞融合功能缺陷或丢失。副粘病毒的F蛋白能够介导宿主细胞膜与病毒囊膜的融合,并且某些特定位点的糖基化与病毒的生物活性密切相关。

    研究表明只有经过糖基化的生长因子才能与受体结合,从而阻断那些未成熟或未修饰充分的早期蛋白与受体结合。糖基化能维系 mlg立体构象,若糖基化程度低下,则mlg肤链缺乏刚性;又如糖基化过度,会遮住mlg的抗原结合位点,影响与抗原的结合。

3糖基化与疾病的相关性

    恶性肿瘤,帕金森综合征,风湿性关节炎,自身免疫性疾病等都是伴有异常糖基化或糖营酶的减少。在这些患者体内都检测到铁转移蛋白的增加,该蛋白是一种糖基化的金属转运蛋自,调节体内的铁离子平衡,糖基化作用通过稳定该蛋白起着间接调控铁离子的作用。还有报道显示肌营养不良与糖基化紊乱密切相关。

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