提高药物生物利用度的方法
崔琳 东北农业大学
药物的生物利用度是畜牧养殖过程中养殖户们极为关心的一件事，因为其直接影响到了药物成本的投入，若能提高药物的生物利用率，则能在一定范围内节约成本。影响口服药物生物利用度的因素很多，例如：①化合物的理化特性:立体化学结构（包括手性）、进入细胞膜的比例、分子量、分子体积、pKa、溶解度、渗透性、亲水亲脂性、化合物稳定性、分配系数、剂型特性（如崩解时限、溶出速率）及一些工艺条件等。②胃肠道环境和解剖生理状态：胃肠道内液体的作用（肠 pH 值、胆汁的影响、淋巴液流量等），药物在胃肠道内的转运情况（小肠上皮细胞中各种特异性转运系统和多药耐药性（MDR、p-糖蛋白等），吸收部位的表面积与局部血流，药物代谢的影响，肠道菌株等。③其他因素：病理状态、基因差异、个体差异、种族差异、药物相互作用、药物与饮食、营养的相互作用等。
口服药物生物利用度低下的原因大致可归纳为 3 种：药物溶解度和溶出速率较少；药物的胃肠道黏膜渗透性较差以及药物在体内快速消除。基于药物的溶解度和溶出速率较少导致口服药物生物利用度低下的改进方法主要围绕在增加药物的表面积、提高药物的溶解度或两种手段联合应用等方法，如传统的成盐、增加增溶剂、助溶剂等方法。
除此之外，通过改变难溶性药物的分子结构，选用合适的载体和制剂技术改善其理化性质，提高其与胃肠道黏膜的亲和性和透过性等，也是改善其口服生物利用度的有效途径，如近代发展起来的超微粉碎技术、固体分散技术、分子包合技术和乳化技术等。由于药物的消除大多都与药物的浓度成正比，因此减慢药物的释放，使血药浓度维持在相对较低的浓度可以减慢药物的消除速度，故对体内快速消除的药物，制成缓控释制剂可能可以提高生物利用度。此外，其中一些方法，如微乳技术可能兼有增加药物的表面积、提高药物的溶解度，促进药物的吸收等多种作用，但微乳技需要使用大量的对人胃肠道黏膜有损伤作用的表面活性剂，限制了微乳技术的广泛使用。
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