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生物活性肽的抗氧化活性作用

刘建华 南昌大学

    氧化作用是导致人体各种疾病产生的主要原因之一。例如,人体内的自由基可以攻击蛋白质、脂肪、核酸等大分子物质,导致细胞损伤和凋亡,并最终诱发一些疾病,如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、炎症性肠道疾病以及某些癌症。实际上,所有的细胞组分和一些特定组分都对活性氧较为敏感,这些活性氧包括轻基自由基、过氧自由基、超氧阴离子、过氧化亚硝酸阴离子等等。由于氧化作用而产生的蛋白质碳基化合物的持续积累被认为是人体衰老的一个主要原因。在正常生理状态下,人体内细胞、组织和器官的健康状况是通过抗氧化一氧化平衡体系来维持的。而在疾病状态下,人体内源抗氧化体系(酶和非酶物质)受到破坏,从而导致该平衡也受到破坏。

    一般而言,抗氧化肽是一种外源天然抗氧化剂。人体首先摄取食物,食物蛋白在胃肠道中水解成大量的生物活性肽,而这其中相当一部分都具有抗氧化活性。因此,人体通过摄取外源抗氧化肽可以弥补内源抗氧化体系的不足,从而维持人体正常生理功能,防治疾病、延缓衰老。

    内源天然抗氧化肽主要有肌肚、鹅肌肽、谷肽甘肽、N一乙酞一5一氧基色胺等等。肌肽和鹅肌肚在肌肉细胞中具有强烈的抗氧化和pH缓冲特性。这两种含组氨酸抗氧化二肚不仅能够清除自由基以及隔离过氧化金属离子,而且还和许多生理功能有关,如神经递质的合成等等。氧化应激下的大鼠肌肉体外和体内实验表明,肌肽能够显著抑制脂肪和蛋白质的氧化。谷肽甘肽(:Glu一cys一Gly)在细胞内起着重要作用,它可充当一种非酶还原剂,使蛋白中的半肽氨酸琉基维持在一个还原状态,通过充当电子供体来清除细胞中的自由基。有研究表明,N一乙酞一5一氧基色胺能够保护细胞免受氧化应激损伤,并且能够恢复氧化应激下大鼠甲亢心中葡萄糖载体基因的表达。N一乙酞一5一氧基色胺通常比维他命E和谷肽甘肽能更有效地清除·oH、·OoR以及02‘一自由基。此外,它连同松果腺中的epithalamin和epitalon具有很强的活性氧清除活性。

    外源天然抗氧化肽可通过某些途径,如蛋白酶水解的方式,从蛋白质中释放出来。而蛋白在没有被水解时不具有或具有很弱的抗氧化活性。目前为止,关于外源抗氧化肽积累了大量文献,这些抗氧化肽基本上来源于植物、畜牧动物以及少量微生物蛋白。Li等人日用sePhadexG一25,将鹰嘴豆蛋白水解物分离成四个组分,其中组分之一在亚油酸氧化体系中表现出很强的抗氧化活性,其抗氧化活性与a一生育酚接近。wang等人利用  5kDa的滤膜,将小麦谷蛋白木瓜蛋白酶水解物分离成两个组分,其中透过 5kDa的水解物具有更强的DPPH’清除能力以及抗亚油酸氧化能力。

    chen等从大豆水解物中分离得到一条抗氧化肽,其氨基酸序列为Leu一Leu一Pro一His一HIS,具有很强的抗氧化活性。suetsuna等人从酪蛋白的胃蛋白酶水解液中分离出序列为升r一Phe一汤r一Pro一Glu一Leu的六肽,该肽具有很强的02’一清除能力,并发现其C端的Glu一Leu二肚序列在抗氧化中起着重要作用。Qian等人从牡蜗的胃肠道消化物中,分离得到一种分子量为  1.6kDa的抗氧化肽,其序列为Leu一切s一Gln一Glu一Leu一Glu一Asp一Leu一Leu一Glu一Lys一oln一Glu,该抗氧化肽不仅能够抑制脂质过氧化以及中和·OH和02一,而且能够保护DNA免受自由基引起的损伤。sun等人的研究表明,灵芝肽在大豆油体系中的抗氧化活性比BHT强,它能强烈抑制大豆脂氧合酶的活性,并能清除脱氧核糖体系中的·OH(ICS。为25拼g/mL)以及中和邻苯三酚自氧化体系中的02’一。该结果表明,灵芝肽是灵芝具有抗氧化活性的主要成分。

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