ZEA和ISO联合作用对青年母猪生殖器官发育的影响
王定发 华中农业大学
具有雌激素活性的环境雌激素如ISO和ZEA的主要作用靶器官是生殖器官。在家畜和家禽中，青年母猪对ZEA最为敏感，猪采食被ZEA污染的日粮后，会出现阴户红肿等临床中毒症状。Rainey等兽医报道，在70日龄母猪日粮中添加2mg/kg ZEA，7d后出现阴户红肿。Edwards等报道，小母猪采食含10mg/kg ZEA的日粮后3一5d即出现阴户红肿。underhill等报道，用含有6mg/kg zEA的日粮饲喂小白鼠5d，显著提高其子宫重量。
ISO对动物生殖器官的影响也有类似的报道。Ford等报道，卵巢摘除的母猪采食含 200mg/kg ISO的日粮后，子宫湿重会增加。Drane等观察到，青年母猪采食含20%豆粕的日粮后，其阴户宽度比采食不含豆粕日粮组的要宽。还有研究表明ISO的类雌激素样活性，能促进大鼠生殖器官如阴道、子宫增重，促进子宫内膜细胞增殖。
在本试验中， ZEA处理组的母猪表现出显著的阴户红肿和生殖器官增重，与先前的研究结果一致。单独添加ISO处理组也增加了母猪阴户的宽度和生殖器官重。本试验中ISO和 0.5mg/kg ZEA联合处理组与单独添加 0.5mg/kg ZEA处理组相比，增加了母猪阴户的宽度和生殖器官重，但是ISO和 2mg/kg ZEA联合作用，却降低了 2mg/kg ZEA诱导的阴户红肿和生殖器官增重，这可能是因为ISO的雌激素效应具有双向调节作用，当体内雌激素水平较高时可抑制雌激素的活性，而当体内雌激素水平较低时其可补充雌激素的活性。在本试验条件下，21d时，ZEA和ISO可以不同程度引起子宫粘膜肌层增厚，内膜腺体和血管明显增多，并可使阴道上皮变厚。这些形态学上的变化与对生殖器官增重的影响一致。江元慧在对ISO雌激素样作用的研究中发现，给大鼠灌喂 50mg/kg ISO能使阴道上皮细胞发生角质化，且较对照组角质化细胞百分率极显著升高。也有研究报道在体重 50kg母猪饲喂剂量为200mg/kg·bw的ZEA不引起猪子宫、卵巢、阴道组织形态学的显著变化。这与本试验结果不一致，可能是由于所选试验动物日龄及品种不一致有关。
ZEA和ISO均具有雌激素活性是由于其能与动物体内的ER结合，从而刺激ER介导的信号转导过程。ERa和ERp是ER的两个亚型。ERa和ERp在动物生殖系统，如子宫、阴道和卵巢高度表达。体外研究表明，ERa和ERp对不同的自然或合成的ER配体表现出不同的亲和力。雌激素的生理效应主要通过ERQ调控，而ERp可能表现出对抗ERa活性的特性 。在不同的组织和细胞中，ERa和ERp发挥的作用不一样，ERa主要调控细胞的增殖，而ERp则主要调控细胞的分化。
本研究表明，日粮中添加0.5一2mg/kg zEA可显著增加青年母猪子宫、阴道组织的ERa水平，同时显著降低子宫、阴道组织的ERp水平，这与ZEA可以显著增加生殖器官重量相一致。日粮中同时添加ZEA和ISO，也显著影响青年母猪阴道组织的ERS及子宫组织的ERp表达水平。日粮中同时添加ZEA和ISO，与对应的单独添加ZEA组相比，抑制了子宫和阴道组织的ERa表达，而促进了ERp的表达。与之对应的是ISO可以降低高浓度ZEA诱导的生殖器官增重。体外试验亦证明GEN通过抑制ZEA诱导的ERa的表达，从而抑制了ZEA诱导的雌激素受体阳性乳腺癌MCF一7细胞的增殖。上述结果说明ZEA和ISO联合作用是通过改变生殖器官的ERa和ERp表达水平，从而调控青年母猪生殖器官发育。
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