玉米赤霉烯酮的毒性机理
王定发 华中农业大学
ZEA和其代谢产物具有雌激素活性是因为它们能与胞膜上的ERS结合，使ERs发生构型改变，形成的复合物转移至核内，和雌激素效应元件结合，调节下游靶基因转录和蛋白质合成。先前研究表明，ZEA及其代谢产物是所有亚型的ERs的激活剂或拮抗剂。通过转染人ERa和ERp的细胞试验证明，ZEA是ERa的完全激活剂，是ERp的部分激活剂。
通过对不同动物种属的下丘脑、肝脏、子宫和乳腺的ER结合力研究发现，ZEA及其代谢产物对ER的结合力相当于雌二醇与ER结合力的0.01到0.1之间，在ZEA和其代谢产物之中，a一ZEA与ER的结合力最高。zEA及其代谢产物对ER的结合力高低顺序依次是a一ZEA>a一zEL>p一ZEA>ZEA>p一zEL。ZEA及其代谢产物能刺激雌激素依赖性的乳腺癌MCF一7细胞进入细胞周期，促使其增殖，还能增加MCF一7细胞中的雌激素调节基因psZ的表达，说明ZEA及其代谢产物具有较强的雌激素活性。
虽然ZEA具有类似的雌激素作用，但报道更多的是ZEA的雌激素毒性，这说明zEA的作用机制和动物内源的EZ可能不完全相同。Wiiliam等畜牧人员的研究证明了这一点，EZ和ZEA均可引起雌性大鼠的无卵性不育，但EZ的作用可被雌激素结合蛋白一甲胎蛋白所阻断，而ZEA不受甲胎蛋白的影响。而且ZEA的核受体复合物保留时间长于雌激素，当ZEA过多会导致雌激素负荷。
ZEA和其代谢产物能影响猪的粒层细胞中孕酮的合成。有研究表明，ZEA可激活人的孕酮x受体，而PXR可调控涉及到固醇类激素代谢的一些酶和基因的表达，这些酶和基因包括谷肤甘肤硫转移酶、硫转移酶、uDPoT、细胞色素eYP3A4。ZEA不仅仅是ER的结合配体，而且还是一些参与合成固醇类激素的酶(如3a/p一HSD)的竞争结合底物，ZEA在和底物竞争结合时势必会影响靶组织的酶的表达水平，而这些酶表达水平的变化会直接影响一些固醇类激素的合成和代谢，这也可能是ZEA会破坏机体内分泌的机制之一。ZEA还可通过雌激素受体结合而影响与细胞凋亡有关的细胞信号转导途径。此外，ZEA可能通过改变细胞的氧化还原状态，导致细胞的氧化损伤。
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