ZEA的免疫毒性和对肿瘤发生的影响
王定发 华中农业大学
小鼠采食含 10mg/kg ZEA的饲料后,对单核细胞增生李斯特氏杆菌的抵抗力显著降低,但未引起组织病理学变化。Eriksen等畜牧研究人员通过体外试验发现,高剂量的ZEA会导致一些免疫参数改变,如抑制淋巴细胞的增殖,增加IL一2和IL一5的表达。梁梓森等报道,给小鼠连续6d注射25mg/ kgZEA后,试验小鼠的胸腺指数与对照组相比显著降低,胸腺明显萎缩,胸腺细胞出现典型的凋亡峰,脾指数降低。单次注射 50mg/kg ZEA 48h后,胸腺细胞和脾淋巴细胞均发生细胞周期阻滞。连续3d注射50mg/kg ZEA后,小鼠胸腺和脾出现病理性变化,表现为胸腺皮质减少,髓质增多,脾白髓萎缩,局灶性坏死等。
证明zEA对小鼠胸腺和脾有明显的毒害作用。Chen等研究发现,ZEA和DON混合污染的饲料饲喂仔猪后,会降低仔猪血清中总蛋白、白蛋白和球蛋白的浓度,并会增加血清中AST和ALT浓度,降低猪瘟抗体滴度。梁梓森等研究还发现,ZEA对小鼠的肝脏和肾脏也有毒害作用,能引起肝肾退行性变化,造成肝肾功能紊乱。Vlata等(2006)通过ZEA对外周血液单核细胞影响的研究发现,T和B淋巴细胞的增殖能被高浓度的zEA所抑制。
Lioi等报道,ZEA可导致牛淋巴细胞染色单体断裂及片段化,并且使牛的淋巴细胞生存能力下降。但是也有研究报道,ZEA和。一ZEA对T和B淋巴细胞活性及自然杀伤细胞的活性无显著抑制作用。赵虎等研究发现,l一 3mg/kg的ZEA对仔猪的免疫力没有显著影响。关于对ZEA免疫毒性方面的研究较少,而且结论不尽一致,ZEA是否会对免疫细胞及免疫器官造成毒害并降低机体的免疫功能还有待于进一步的研究。
大量研究表明,ZEA能导致肿瘤的发生,具有潜在的致癌性。Schoental等在进行致癌试验时发现,被ZEA及其代谢产物污染的饲料可能会诱发大鼠发生乳腺纤维瘤、垂体腺癌、辜丸间质肿瘤及子宫纤维瘤。Tomaszewski等在患有子宫增生和腺癌的妇女子宫内膜中检出ZEA,而正常子宫内膜中未检出,这提示ZEA可能会促使子宫腺癌的产生。余增丽等通过观察ZEA对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF一7肿瘤相关基因表达的影响发现,ZEA对相关肿瘤的发生发展起着促进作用,并具有一定的致癌性。有研究表明,给小鼠注射 2mg瓜g.bw的ZEA可导致小鼠肝脏和肾脏中DNA加合物的形成,饲喂维生素E后会显著降低这种DNA加合物的形成。Yu等研究发现,ZEA可增加乳腺癌细胞MCF一7细胞中细胞色素CYPIAI酶的表达,而CYPIAI酶参与乳腺癌的而形成。
也有研究报道,7日龄和20日龄的大鼠采食lmg/kg.bw的ZEA,可显著降低7,12一二甲基苯葱诱导的乳腺癌的发生率,而且采食ZEA的大鼠发生的肿瘤均为腺癌,暗示青春期前低剂量的zEA可能有保护乳腺发生癌变的作用。ZEA对肿瘤发生有不同的作用,这可能与ZEA的剂量、人或动物暴露于ZEA时的年龄及种属差异等因素有关。
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