抗生素在畜牧养殖应用中的危害
邹成义 四川农业大学
1.关于抗生素的耐药性问题
食品动物生产中经常用抗生素来治疗和预防传染性疾病或促进生长。这些抗生素许多与人类使用的药物相同或相近，出现了耐药性人畜共患病。耐药性产生主要是生产上抗生素的使用以及动物、动物生产和环境中细菌耐药基因的次生转移。世界卫生组织(WHo)等IIJ家机构在1997一1999年间发布了多物种细菌耐药性调查研究报告。在动物生产中，人畜共患的沙门氏菌、弯曲杆菌、耶尔森氏菌、一些如大肠杆菌菌株(血清型0157:H7)以及共生菌(如肠球菌)，值得人们的特别关注。因为这些细菌是最有可能通过食物链转移到人体。细菌对抗生素的耐药性是生物体在抗菌药物存在下进化选择的反应。Fraimow和 Abrutyn认为，耐药性具有4个基本机制:1)防止抗生素透过细胞膜进入抗菌作用部位;2)抗菌剂降解酶的发展;3)改变抗菌作用部位，使药物失效;4)作用位点旁路机制。其特征是位于染色体DNA或质粒DNA上的基因编码发生改变
2.抗生素对动物肠道微生物区系的影响
初生时，胃肠道是无菌的。出生后从母亲和周围环境获得微生物并在肠道定殖。人类和动物的这种演替模式是相似的，即最初由肠道乳酸菌 (lacticacidbacteria)、肠杆菌(enterobaeteria)和链球菌(streptostreptoeocei)在肠道定殖，采食固体食物后，增加了厌氧菌的数量和多样性。胃肠道微生物菌群具有高度密集、广泛多样，互作复杂等特性。
据估计，每克人类结肠内容物含有10个细菌，分属于400多个种属。细菌细胞数量超过了宿主细胞10倍，并且对宿主动物的免疫、营养、生理和保护进程产生深远的影响。肠道微生物不仅有代谢功能，而且对病原体产生保护屏障、控制上皮细胞的增殖和分化、并对宿主免疫系统的发展和动态平衡产生重要作用。Klopfenstein等和Merkenseh指出，抗生素影响肠道菌群的组成和功能。
肠道微生态系统是菌群与菌群之间以及微生物与宿主之间在进化过程中以共生拮抗关系所形成的一个相对稳定的复杂系统，对动物是有益的、必要的和不可缺少的。维持肠道微生态的动态平衡对猪的消化、免疫和物质能量代谢等均具有十分重要的作用。总的来讲，抗生素对肠道微生物具有抑制作用，会打破肠道的微生态平衡。因此，作为生长促进剂的饲用抗生素的种类和剂量选择尤其重要，不仅要有利于畜禽生长性能的最大发挥，而且要有利于畜禽健康。
3.抗生素对免疫的不利影响
鼠和肉鸡的研究表明，抗生素对动物的免疫产生不利影响。研究发现，抗生素使肉鸡十二指肠上皮细胞和肝细胞的增殖减弱，抑制法氏囊活性淋巴组织发育。金久善等、常文环等、伶建明等和周艳的研究均发现，抗生素降低动物免疫系统的生长发育。
cooper等研究表明，金霉素可干扰小鼠丹毒无毒活菌制剂的免疫效果。Naqi等研究表明，抗生素可降低鸡血清免疫球蛋白(IgA，IgG和IgM)的浓度。
研究表明，四环素类抗生素抑制白细胞的趋化性。voieuleseu等研究发现，抗生素降低小鼠脾脏的Th细胞活性。张日俊等报道，金霉素可降低肉鸡的T、B淋巴细胞转化率。刘崇海等报道，抗生素(头抱呱酮)使小鼠肠道内肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌减少，白色念珠菌增加;脾指数、PHA诱导的淋巴细胞转化率、迟发型变态反应、抗体生成细胞数、脾脏的TL咫和TLR4基因表达水平降低。
王爱丽等研究表明，头抱克洛灌胃sD大鼠肠组织中的cD4、cDS表达程度受到抑制。Roura等报道，肉鸡日粮中添加抗生素，可以降低血浆中白细胞介素1(IL一1)的水平。刘伟等报道，给小鼠灌服硫酸卡拉霉素，小鼠的ThZ型免疫反应亢进，使Thl/Th2失衡。卢建军和许梓荣研究认为，日粮中金霉素可能通过调控肠道乳膜组织 NFZKB抑制蛋白激酶IK KZpmRNA水平，抑制核因子 NFZKB的活化和核移位，进而影响肠道炎症因子的表达。
李丽鹃等报道，饲料中添加阿维拉霉素，降低经注射接种福尔马林灭活的嗜水气单胞菌 (Aeromonashydrophila)菌苗受免鲤的血液白细胞吞噬活性、血清中的溶菌酶活性和抗体效价，减少受免鲤血清中补体C3的含量，减弱鲤抵抗嗜水气单胞菌人工感染的能力。
周磊利用细菌脂多糖(LPS)诱导猪外周血单核细胞(PBMC)过度表达致炎因子构建的体外炎症模型，研究了不同浓度泰拉霉素 (Thiathromycin)和红霉素对一氧化氮(NO)和前列腺素 EZ(PGE2)合成的影响。结果显示泰拉霉素与红霉素均能显著抑制猪PBMC细胞合成NO和PGEZ，并抑制诱导型一氧化氮合成酶 (iNos)和环氧合酶一2(cOx一2)基因的转录。
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