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叶酸在免疫细胞增殖与凋亡中的作用

高庆 四川农业大学

    叶酸在核酸和蛋白质合成中起极其重要的作用。叶酸缺乏则循环T淋巴细胞增殖活性降低,比例下降,免疫应答受到影响,机体抗感染能力下降。Lucock详细综述了叶酸作为重要养分和基因之间的互作关系,及其可能介入结肠癌、冠心病等疾病进程。近年来,畜牧研究人员在叶酸影响机体免疫系统功能方面有新的研究进展,发现叶酸水平对免疫细胞的增殖和凋亡有影响,此外还发现高剂量叶酸可能具有抗氧化功能。

    许多癌症发生中发现了免疫机功能受损。研究表明,叶酸缺乏与许多癌变关系密切,其中在结肠直肠癌上叶酸缺乏的致癌作用研究得最深入。而致癌可能的原因是叶酸缺乏导致DNA合成中错误地掺入尿啼咤而产生染色体畸变或者改变了DNA甲基化状态而影响到基因表达。亦即叶酸在核普酸合成中起重要的作用,这可能影响免疫细胞增殖和应答反应。已经发现叶酸缺乏会导致各种细胞的增殖减少,缺乏仆卜酸的细胞会因为核营酸失衡和DNA合成速度减慢而滞留于S期,这些细胞尿嚓咤错误掺入和DNA损伤也增加了;当向这些细胞补充叶酸,其增殖会得以修复。叶酸缺乏加大了急性淋巴细胞性白血病的危险性。

    在人上的研究发现,叶酸缺乏导致血液中T淋巴细胞比率降低,由分裂素激活的T淋巴细胞增殖减少,从而降低了对感染的抵抗力。用于处理自身免疫疾病和慢性炎症疾病的叶酸颇抗物一甲氨喋吟抑制了脱氧胸腺喀咤普的合成,导致了激活的T淋巴细胞出现凋亡。

    courtemanch等体外试验研究发现,叶酸缺乏显著降低cDS+细胞增殖,增加了CD4+细胞与CDS+细胞的比例;若叶酸或者腺试予以满足,原来叶酸缺乏的细胞便很快修复T淋巴细胞的增殖和回归正常的细胞周期,减少DNA尿啼绽含量,并降低CD4+细胞与cDS+细胞的比例;说明叶酸供给不足可能会降低激活应答的CDS+细胞增殖能力进而影响免疫系统。

    Field等研究发现,在老龄大鼠基础饲粮中补充叶酸 35.7mg/g,血清叶酸和钻胺素浓度随即显著上升,脾脏和肠系膜淋巴结免疫细胞对于分裂素的增殖反应(刺激指数)显著提高,肠系膜淋巴结而非脾脏的T淋巴细胞比例显著上升。叶酸严重缺乏导致大鼠生长减小20%,淋巴细胞数量减少60%,且显著削弱了卜隆二细胞介导细胞毒反应,但NK细胞介导细胞毒又性)反应没有受损于叶酸的中度缺乏;补充4倍基础需要剂量的叶酸没有增进NK细胞介导细胞毒(性)反应。

    老年人补充叶酸改善了整个免疫系统机能,改变了随年龄而衰退的NK细胞活性,增进了Thl反应,亦即提高了抗感染能力。尽管高剂量(富含叶酸食物添加FA>400雌/d)叶酸可能损伤NK细胞毒性,但对意大利老年人的一项研究显示,血浆叶酸浓度与NK.细胞毒性之间无显著相关。另有研究表明,补充包括叶酸、维生素E和维生素B12在内的养分,提高了70岁以上老年人的的NK细胞毒性,先天性免疫增强,抗感染能力增加。

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