高剂量叶酸的抗氧化功能和抗炎症的潜力
高庆 四川农业大学
一氧化氮本身是无害的，且在激活鸟普酸环化酶时发挥着有利的作用;然而，在氧化应激时，一氧化氮与超氧根反应生成过氧化亚硝酸盐，它比一氧化氮低浓度时超氧化产物过氧化氢更不稳定，毒害更大。Rezk等畜牧人才研究报道，5一MTHF和四氢叶酸酷都可以作为过氧化亚硝酸盐有效的清除剂。因此，当5林 molDHR一123(被过氧化亚硝酸盐氧化后产生荧光)同0.6抖 mol过氧化亚硝酸盐混合，同时添加0.9pmols一MTHF，抑制了DHR一12350%的氧化性;1.spmol四氢叶酸醋在该系统中有同等的活力，二氢叶酸的活力要弱一些，而叶酸本身清除过氧化亚硝酸盐的能力很弱。这项研究证实BH4是一个有效的过氧化亚硝酸盐清除剂，0.5pmolBH4的可阻断50%的氧化性。
Antoniades及其同事在一个研究中提出了一个合理解释5一MTHF影响非偶联的eNOS活力的理论。他们的研究显示，将从冠状动脉旁路移植术的病人收集的动脉和静脉暴露于浓度为 1pmol或更高浓度的5一MTHF，显著地提高了内皮细胞中BH4水平和BH4/总生物喋吟的比率，而eNOS的偶联作用得以恢复。由静脉灌注5一MTHF后采血也观察到类似的现象。5一MTHF这种保护作用影响其清除过氧化亚硝酸盐的能力。在他们的研究中，Antoniades等确定了5一MTHF清除过氧化亚硝酸盐的活力，1pmolSMTHF抑制了75%由1pmolSIN一1产生的过氧化亚硝酸盐。而一些还原态的蝶吟对过氧化亚硝酸盐的影响显得相对特殊，这些因子清除超氧化物的能力很弱，对于抗坏血酸/铁诱导的脂质过氧化影响很小。
这些发现确证了，在氧化应激的内皮组织细胞中，叶酸对于eNOS活性的促进作用，在于还原态的叶酸具有清除过氧化亚硝酸盐的能力，而并非其它与eNOS尚不明确的互作。因为过氧化亚硝酸盐在炎症状态下是病理过程关键的介导者，所以可以推测高剂量的叶酸在相当广泛的范围内具有临床意义上的抗氧化能力。高剂量叶酸的这一功效如何，推测取决于供给的叶酸剂量及其影响组织细胞摄取叶酸的能力，进而使细胞内的还原态叶酸水平相对于过氧化亚硝酸盐产生速率的比值是否具有意义。此外，高剂量叶酸的抗氧化作用及其抗炎症潜力能否发挥，还与叶酸水平对免疫细胞和免疫分子的影响有关;而后者在抗炎症过程中可能具有更重要的意义，需要进一步系统地研究。
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