我国禽流感的研究进展及成就

    摘要：本文从禽流感类型、致病性、发病特点、病原学、诊断技术以及疫苗研制等方面着手，阐述了我国在禽流感研究方面取得的进展以及相应成就。

    1  禽流感的发病特点

    通常禽流感会与大肠杆菌病、传染性气管炎和支气管炎等形成混合感染，死亡率与发病率的高低受禽群性别、生长环境以及自身毒株等因素影响较大。例如，禽流感病毒进入到黏膜时，将促进大肠杆菌继发感染，从而导致禽流感病毒血凝作用进一步增强，进而造成禽群发病率与死亡率都相对较高。禽流感病毒的血清类型较多，不同类型之间的交叉保护功能较弱，同一类型血清中的不同毒株之间也存在较大差异。

    2  禽流感病原学研究

    对于禽流感病毒致病性与传播机制的研究，中国农业大学以及哈尔滨兽医研究所等单位运用反向遗传和定点突变等相关操作技术，证实H5N1亚型禽流感病毒PB2蛋白D701N、NS1蛋白P42S等都与病毒对哺乳动物的致病力增强有较大关系。另外，以结构生物技术为基础，通过蛋白质水平来认知禽流感病毒方面的研究，中国科学院走在了世界前列。例如对H7N9病毒HA蛋白的晶体结构解析，对该病毒感染人类的原因进行了具体解释，以及对H5N1流感病毒聚合酶蛋白复合体晶体结构的解析，为顺利研发抗流感药物打下了良好的基础。

    3  禽流感病毒的分类及致病性

   （1）禽流感病毒的分类。根据病毒粒子表面的NA与HA，可以将禽流感病毒分成9个N亚型与15个H亚型。其中H5与H7这两个类型的禽流感病毒很容易转变为高致病性禽流感，如果没有在早期对其进行有效控制，将会在禽群中迅速传播和繁殖，所以受到养殖人员和科研人员的重点关注。

   （2）禽流感的致病性。从致病性程度方面来看，禽流感病毒可以分成非致病性、低致病性以及高致病性3种类型。而H5与H7亚毒株能够引发高致病性禽流感，这种禽流感病毒传播的速度非常快，潜伏期也比较短，同时发病也非常急，并且发病率与死亡率十分高，不过传播范围有限制。而低致病性禽流感则相反。当禽群感染低致病性禽流感后，若不及时采取合理措施，将难以根除，并且疫情会不断扩散，病毒毒力还将进一步增强。

    4  实验室诊断技术

    对于禽流感的诊断方面，在分析染病禽只的临床症状、病理变化以及流行病学后，通过AI抗体能够进行初步诊断，然后进行实验室病毒分离以及免疫学方法检测到病毒就能够确诊。免疫检测法是根据已知的抗原检测未知抗体，或根据已知抗体检测未知抗原。其包括酶联免疫吸附试验、血凝抑制试验与血凝试验、胶体金法以及琼脂凝胶免疫扩散试验等。禽流感分子生物学诊断方法包含核酸探针、基因探针以及PCR技术等诊断技术。

    我国相关研究人员一直致力于对传统诊断技术的研究和改进，以促进诊断的特异性和灵敏度的提高。哈尔滨兽医研究所研制出了H1-H15以及N1-N9的标准诊断和分型抗原和血清，并据此制定了相应的HI检测方法。随着分子技术的发展，我国现已制定了H5、H7、H9亚型禽流感病毒荧光RT-PCR诊断方法。此外，我国禽流感相关研究人员还通过DNA芯片技术，设计出了能够一次性快速鉴别出近20中不同HA亚型以及近10种不同NA亚型禽流感病毒。

    5  疫苗的应用

    基因工程技术的不断应用和新型佐剂的涌现，更加速了疫苗研发的脚步。不断研究更为安全有效的禽流感疫苗，克服传统疫苗的缺陷，更好地防控禽流感，成为科研人员关注的焦点。进入二十一世纪以来，生物技术取得了突飞猛进的发展，其中基因工程技术的深入研究和应用，促使疫苗相关技术不断取得突破。

    我国研究人员将鸭肠炎病毒为载体插入H5亚型HA基因，制成H5亚型病毒活载体疫苗，可在保护鸭群免受H5N1亚型禽流感以及鸭肠炎病毒感染方面具有良好的效果。哈尔滨兽医研究所分别以鸡痘病毒与新城疫病毒为载体插入H5亚型HA基因，制成H5亚型禽流感减毒活载体疫苗，经由农业部批准投入实际应用中。2013年中国科学家26日在杭州宣布，成功研发出人感染H7N9禽流感病毒疫苗株，这也是中国自主研发的首例流感病毒疫苗株。现阶段，我国能够研制与应用的疫苗主要有灭活全病毒苗、DNA疫苗、亚单位疫苗、重组活载体疫苗和通用疫苗、反向遗传重组疫苗、转基因植物疫苗等。

   （李伟 王松 李宁 辽宁省北镇市畜牧兽医检疫中心）

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