猪链球菌基因工程亚单位疫苗研究进展
张静 上海交通大学
目前，畜牧研究人员针对猪链球菌引起的猪链球菌病正在寻求全方位的防控手段，而疫苗是疾病防控的首选，因此，不同类型的猪链球菌疫苗已经成功研制或正在开发，大体上分为灭活疫苗、弱毒疫苗及基因工程疫苗三类。
猪链球菌灭活疫苗是致病的猪链球菌菌株经过大量培养繁殖，灭活后加入铝胶等佐剂制成。其一般在动物免疫后2-3周即可产生对猪链球菌的免疫抗体，可维持四个月较高水平。但灭活疫苗一般所需量较大，Holt M E等使用福尔马林猪链球菌2型灭活疫苗一次性注射猪，可使其产生高效价的调理素抗体，但发现与免疫保护效果并不一致，后通过多次注射才获得较好的保护效果。目前猪链球菌灭活疫苗临床应用广泛，其可取之处是使用安全，但灭活菌体中缺乏或不存在某些毒力因子，故猪链球菌灭活苗仅能保护同源菌株的感染，所需注射剂量大，而且存在灭活工艺安全性隐患。
弱毒疫苗的特点是使用的菌株毒力已经致弱，但仍保持其原有的抗原性，不需要使用佐剂，经多次注射可对机体产生良好的免疫保护，免疫期长，不影响动物产品的品质。1994年Quessy S等研究发现，利用猪链球菌2型弱毒株1330经3次接种4周龄幼猪，可在攻击后达到了完全保护，3次接种效果优于2次接种。2001年高云飞等采用广东佛山兽医专科学校培育的猪链球菌2型ST171弱毒菌株，经肉汤培养后，加入适当保护剂，制成猪链球菌活菌苗，经过安全性、免疫效力试验证明免疫保护力为9/12(75%)。弱毒疫苗的推广存在最大的障碍是贮存与运输较为不便，保存期短，且存在毒力返强以及潜在的生物安全性问题。自然界存在的一些猪链球菌弱毒株或无毒株，但对猪链球菌毒株无预防作用。
猪链球菌目前尚无商品化的基因工程疫苗，其基因工程疫苗的研究集中于两个方面：一方面为缺失强毒株的相关毒力基因，构建活疫苗进行免疫保护效果的研究。SS2致病机理复杂，毒株表型多样，目前尚未发现可区分其强毒力株、弱毒力株及无毒力株的标志性因子，直接导致对其基因缺失疫苗的研究也不太多。另一方面为对其某些毒力因子的免疫原性进行分析，将某个毒力因子和免疫原性蛋白进行表达或多个毒力因子和免疫原性蛋白进行串连表达，提纯获得的产物用于免疫预防的研究，此方法更具有大规模应用的可操作性，是目前国内外的研究热点所在。
随着猪链球菌 2 型致病机制及相关毒力因子研究的逐步深入，人们开始关注其某些毒力因子以及重要功能蛋白的免疫保护作用，作为筛选有效亚单位疫苗依据。目前关于猪链球菌 2 型亚单位疫苗的报道的有纤连蛋白/纤连蛋白结合蛋白、溶菌酶释放蛋白、胞外因子、溶血素、38kDa 蛋白等。
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