猪血凝性脑脊髓炎的发病机理
臧德月 吉林大学
目前，有关HEV的研究资料，国内外的畜牧报道不是很多。除HEV的流行病学调查研究和检测方法外，国外学者有研究其感染途径的报道。通过脑内(i.o.)、鼻腔(i.n.)、腹腔(i.P.)、皮下 (s.c.)、静脉 (i.v.)和口服(oral)六种不同的接种途径对不同日龄的小鼠接种HEV67N，结果发现试验组小鼠死亡时间先后顺序是1.0.，i.n.，s.c.，i:P，i.v.和oral，接种不同日龄小鼠的死亡时间先后顺序是1周龄、2周龄、4周龄和8周龄，说明HEv的嗜神经性与小鼠的日龄和接种途径有关，通过接种本源动物试验表明，母源抗体可以保护仔猪不受该病原的侵害。
HEV标准毒株能在乳鼠的脑内感染，Yagami通过不同途径接种不同日龄的小鼠研究了该毒株的致病性，大脑内接种后，3一5天的小鼠死于脑脊髓炎，伴有中枢神经系统症状，但是，通过鼻腔内，腹膜内和皮下接种的，小鼠在20天及以后证明具有抵抗力。
Hirano报告说HEV67标准毒株能成功的在已经建立的猪细胞系(sK一K细胞培养)传播和噬斑试验，发现用SK一K病毒培养物经过脑内接种4周龄小鼠脊髓炎死亡率与接种剂量有很大关系。4周龄的大鼠在经过ic，in，sc，iP或者静脉注射同样死亡，并伴有中枢神经系统症状，但是，通过同种剂量sc途径接种相比于iP，iv途径接种早死亡几天。通过直接接种与坐骨神经或者脚趾，病毒首先在腰脊髓段分离到，随后在脑内。依据这些结果，阳性抗原神经元最早在腰脊髓段，随后在大脑皮层，海马，脑桥和小脑。这些发现揭示病毒传播到中枢神经系统是通过神经途径而不是经由血液流。
1周龄的大鼠接种剂量从2*10^3—2*10^6 PFu除了口服途径外都死亡了，接种剂量从2PFu—2*10^2 PFu通常能使接种的大多数死亡，但是口服接种的大鼠，即使2*l0^5 PFu仅能使五只中的两只死亡，2*10^4 PFu则一只也不能致死。全部的大鼠在接种后3一7天内死亡。2周龄的大鼠结果大致与上述描述相一致。通过iv接种2*10^3 PFu的剂量能使五只中的三只死亡，但是当剂量为200PFU时通过iv接种的不会感染发病;通过口服接种 2*l0^6 PFu的剂量时没有发生死亡。
4周龄的大鼠表现出或多或少的敏感性，例如，当接种剂量为2*10^3 PFU左右时，通过in，iP，sc或iv途径接种时，只能使少数死亡，而且此外，死亡的时间也从4一12天不等。大鼠通过ic接种2x10乍FU的病毒。结果显示病毒在接种一天后的脑内被检测到，病毒的效价成指数增长，在3一4天达到最大值大于 107PFu/0.29，这个时期发生中枢神经症状。病毒首次分离到时是在2天的脊髓内，病毒在脑不检测到是在第4天，在1到4天内没有在肝脏，脾脏和血液内检测到病毒。
8周龄的大鼠表现出较少的敏感性，当接种剂量为2*10^6 PFu时，通过iP和iv途径接种的没有明显的效果，当接种剂量为2*10^4 PFU时，通过in和Sc途径只能致死一部分大鼠，当通过ic途径接种时，依然能够致死所有的大鼠，但是当接种200PFU剂量时能使五只中的三只死亡。死亡时间在接种后4一11天内发生，但是通过in接种的比通过S。和ic接种的平均死亡时间会长一些。
通过各种途径(ie，in，ip，se，iv和oral)接种l，2，4和8周龄的大鼠结果显示感染的敏感性随着年龄的增长在下降。ic途径是最大成功产生疾病的，oral途径是最小的。随着年龄增长感染力逐渐降低通过口服途径与先前Hirano的观察的另一种冠状病毒(小鼠肝炎病毒)很相似，这种现象的解释有可能是在最前2周鼠的胃内的PH值从5.5下降到2.沃通过ic接种后，HEV抗原通过免疫组织化学检测到在脑和脊髓的大号神经元发现，但是没有在室管膜细胞，脉络丛或者是其他的胶质细胞中发现，该结构揭示了病毒是在中枢神经系统内传播而不是经由中央管或者血流。
为了解释HEV67N传播是通过神经通路或者是周围组织血流进入中枢神经系统，大鼠通过接种右脚趾，致命的感染通过切断右侧坐骨神经在6个小时内而不是12个小时后发生，而且病毒直接接种右侧坐骨神经后，在第二天从脊髓的尾部开始繁殖，在第三天到达脊髓的前部和脑内。
研究与脑脊髓炎病毒相似的具有嗜神经性的伪狂犬病病毒的繁殖与传播，利用新生小鼠的背根神经节细胞，包含神经细胞和非神经元细胞，HEV能感染神经细胞但是不能感染非神经元细胞，相反伪狂犬病毒能感染这两种细胞，结果显示HEV和PRV病毒在神经细胞内和神经细胞之间通过神经细胞的微管和中间丝进行传播的，这些病毒可能通过快速的轴突流在细胞体和神经元轴索末端之间传播的。
病毒究竟是如何感染并传播到中枢神经系统，目前尚不清楚，但是我们可以假设可能至少有以下几条途径:(l)病毒首先在呼吸道豁膜和扁桃体内复制，然后沿周边神经向三叉神经侵入大脑皮质;(2)病毒经皮肤损伤部位的外周神经上行经脊髓、延髓、脑干到大脑皮质;(3)病毒经消化道感染后经前肠系膜神经丛或后肠系膜神经丛沿植物性神经途径传向大脑。
上一篇： 猪血凝性脑脊髓炎的临床症状及病理变化
下一篇： "以养为主"成气候 ——广西钦州渔业养殖跨越发展纪实
