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猪繁殖与呼吸系统综合征病毒的分子生物学

刘欢欢 中国农业科学院

    1992年猪繁殖与呼吸系统综合征被国际兽医局(OIE)列为B类传染病。2008年我国新修订的《一二三类动物疫病病种名录》中将PRRSV列为一类动物疫病。19%年举行的第十届国际病毒学大会上国际病毒分类委员会将PRRSv与马动脉炎病毒(EAv)、小鼠乳酸脱氢酶增高症病毒 (LDv)及猴出血热病毒 (SHFV)共同归属于套式病毒目困idovirales)的动脉炎病毒科(Arterividae)。PRRSV分为两个基因型:基因I型(欧洲型)不11基因11型(美洲型)。两型间的基因组序列的相似性约为60%,并且血清型差异较大,其中基因工型主要在欧洲流行,基因H型则主要流行于亚洲和北美地区。

    成熟的PRRsv粒子是有包膜的多形态结构,直径为50-65nm。通过冷冻电镜技术发现病毒粒子平滑的外表面只有少数的突起结构。病毒粒子有中空的、直径约为 40nm的双层膜结构,它与囊膜的距离约为2一 3nm。

    GPS为大约25kDa的跨膜糖蛋白在胞外区该蛋自有40个氨基酸,有50一70个氨基酸,三次跨膜。它是PRRSV中变异程度最大的蛋白,欧洲株与美洲株间的同源性为51一55%。Gps蛋白的高变异很可能是导致毒株l旬交义免疫火败的原因。该蛋白在病毒入侵宿主细胞的过程中发挥作用,推测它是通过与猪肺泡巨噬细胞上的唾液酸粘附素受体相互作用进而侵入宿主细胞的。N端存在一个主要的抗原中和表位,意味着GPS胞外区在病毒感染过程中可能起着重要作用。它包含一个N端的信号肤区域及3一4个N一连接的潜在糖基化位点,已有研究表明GPS蛋白的糖链在病毒繁殖和逃避宿主中和抗体上起作用。

    M蛋白为非糖基化的病毒基质蛋白,分子量约为18一19kDa,含有一个约10一18氨基酸的胞外区,氨基末端三次跨膜。它是PRRSV结构蛋白中最为保守的一个,同型毒株间的氨基酸序列同源性大于%%,欧洲株与美洲株间氨基酸同源性也能达到78%一81%。M蛋白与GPS在内质网中通过二硫键形成异源二聚体组装进病毒粒子,若二硫键被破坏病毒会丧失感染性。

    N蛋白是病毒的核衣壳蛋白,由ORF7编码,大小约为 1skDa。在感染细胞中N蛋白主要分布在核周区域,且是感染细胞中含量最多的病毒蛋白,主要与病毒RNA相互作用构成病毒的核衣壳。它占病毒蛋白总含量的20一40%,等电点为10.4。N蛋自有两个富含碱性氨基酸的区域位于N端,其核定位信号就位于该区。畜牧研究表明N蛋白的NLS在PRRSv感染宿主体内引起病理学反应,但是不影响病毒的复制。

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