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噬菌体裂解酶的作用特点

孟雪玲 南京农业大学

    从目前情况看,随着耐药菌的大量出现,抗生素的研制速度已无法解决日趋复杂的耐药性问题,畜牧工作者正在探寻新的途径来改善这种状况。噬菌体制剂作为一种新的治疗途径,将改变单纯用抗生素治疗细菌性疾病的传统观念,开辟一个全新的治疗领域,将细菌疾病的治疗推向一个新阶段。

    噬菌体与抗生素相比,有很多方面的优势。一:噬菌体具有高度的特异性。噬菌体只破坏目标菌,这样可以避免发生二次感染。二:噬菌体只在感染部位增殖。抗生素会进入机体的新陈代谢,并且最终被排出体外,不能集中在感染部位。噬菌体增殖很快,只需少量的噬菌体就可以完成裂解细菌的工作。三:噬菌体未发现有严重的副反应。抗生素有多种副反应,包括胃肠功能障碍,过敏反应及二次感染,如酵母感染等。噬菌体引起副反应的报道很少,仅为由于细菌被裂解而释放的内毒素引起。而抗生素也能引起类似副反应。四:研制噬菌体速度较快。筛选新的噬菌体来裂解耐药菌株的工作相对较快,有时仅需几周或几个月的时间。开发一种新的抗生素来治疗耐药菌则是长期的工作。可能需要几年甚至十几年。从进化的观点来看,完全可以通过自然选择来筛选噬菌体,用于治疗耐药菌或耐噬菌体的细菌。五:噬菌体制剂更是一种理想的治疗途径,另外准确选择相应的噬菌体也可作为预防用制剂,而且噬菌体制剂获取比较方便,价格比较低廉。

    但同时噬菌体治疗研究也存在很多问题,主要有以下几个方面:菌体的宿主范围窄、噬菌体的制作要求高、噬菌体的稳定性差、噬菌体作用方式缺乏了解、噬菌体制剂使用条件要求过高。

    自2001年裂解酶被作为一种抗菌制剂应用于局部细菌感染的治疗以来,越来越多的裂解酶已通过原核表达的方法制备提纯,用于细菌感染相关疾病的治疗。基于噬菌体裂解酶的高效、专一的抗菌活性,将其开发成新型的抗菌药物具有很好的应用前景,特别是对于某些难以采用常规方法治疗的耐药性细菌,发掘和应用其高性能的裂解酶更具理论和实用价值。目前,己经通过基因工程的方法将不同裂解酶的催化域和结合域连接起来,形成嵌合体裂解酶。这样的裂解酶不但具有很高的杀菌活性,较广的裂解谱,而且还可以适用于不同pH环境中病原菌的杀灭,所以,这也成为裂解酶研究的一个热点。裂解酶资源丰富,地球上大约有1031种噬菌体,噬菌体裂解酶有可能成为未来预防、控制致病菌的新途径。

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