猪繁殖与呼吸综合症中和抗体的保护作用
冷超粮 中国农业科学院
中和抗体在高致病性猪繁殖与呼吸综合症(PRRSV)的保护性免疫已被兽医证实。将具有中和活性的单抗或多抗血清注射到猪体内,能够观察到其降低或消除病毒血症。此外,免疫病毒的 GP5 和 M 蛋白能够为动物提供一定程度的保护,而这种保护作用与中和抗体的出现有关。有研究表明,猪感染 PRRSV后,血清中和抗体的出现与血液及组织中病毒的清除具有一致性。尽管在此过程中细胞免疫也可能参与了病毒的清除,但实验结果证实中和抗体发挥着更大的作用。
此外,有研究表明仅有中和抗体就能完全阻止病毒经胎盘传播,并能阻止或消除病毒在妊娠母猪上的感染。被动转移的中和抗体形成消除性免疫,并一直持续到扁桃体等器官中检测不到病毒。被动转移中和抗体也能保护仔猪抵抗病毒的感染。当血清中和抗体滴度达到 1:8 时,能够阻止机体出现病毒血症,但是在肺脏、扁桃体、血沉棕黄层细胞以及淋巴结中的病毒载量与对照组没有差异,并且实验组动物分泌感染性的病毒粒子也与对照组相似。当中和抗体的滴度提高到 1:32 时,形成消除性免疫的实验组动物保护率也只能达到 50%,而在母猪上却能达到 100%。
因此,不同日龄的猪达到完全保护时需要的中和抗体效价也不一样。这些结果表明,通过被动注射具有中和性的免疫球蛋白可以为某些具有高感染风险的猪场提供紧急保护。此外,中和抗体还可以用来治疗感染的病猪,尽管其治疗能力及清除病毒的机理还有待进一步研究。
中和抗体的保护作用在其它动脉炎病毒上也得到证实。EAV 感染后诱导的血清中和抗体的出现与病毒的清除具有一致性。马驹被动注射具有中和活性的血清能够降低随后 EAV 的感染。此外,将大肠杆菌表达的 EAV GL 蛋白(类似于 PRRSV GP5蛋白)免疫后能够诱导产生中和抗体,并且在随后的强毒攻击中,中和抗体水平与保护率水平具有一致性的关系。LDV 是另一个被深入研究的动脉炎病毒,它能在小鼠上形成无症状感染。被动注射针对 LDV 的中和抗体血清能够保护小鼠不受该病毒的感染。
PRRSV 的感染可分为两个阶段,即早期感染期和持续性感染期。前者主要是病毒的急剧增长期。此时可在猪肺泡巨噬细胞(porcine alveolar macrophages, PAM)及其它组织的巨噬细胞内检测到大量病毒的复制,同时可在血液中检测到病毒血症。急剧增长期过后是病毒的持续性感染时期。此时主要是在淋巴组织内检测到低水平的病毒复制。病毒要完全被清除需要 150 天或更长的时间。目前对其真正的感染机制还不清楚。病毒感染 7-9 天后,机体内可检测到高水平的特异性抗体,但这些抗体不具有中和活性。中和抗体要在病毒感染的 4 周以后才能产生,且效价较低。由于中和抗体产生较晚且不规律,因此有研究认为它在PRRSV的保护性免疫中发挥作用有限。此外,PRRSV持续性感染过程中,在扁桃体等组织中检测到较高水平的病毒滴度,而此时血清中却存在针对该种病毒株的较高水平的中和抗体,因此认为中和抗体清除病毒的能力有限。
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