猪流感疫苗的研究进展
赵红梅 吉林农业大学
1灭活疫苗
猪流感常规疫苗是灭活的全病毒疫苗，其形式主要包括HINI亚型和H3NZ亚型单价或双价猪流感全病毒灭活疫苗。其形式多为油佐剂疫苗，灭活剂一般采用甲醛和BEI。据报道，猪流感灭活疫苗能有效的保护断奶仔猪和种猪抵抗sI，使发病率和死亡率降低，商品化的猪流感疫苗己在欧美和中国出售。国内哈尔滨兽医研究所等单位在猪流感疫苗方面做了大量的工作，其开发的油乳佐剂疫苗的有效保护期达6个月以上，完全能够满足各种日龄猪只得防疫需要。灭活疫苗虽然具有安全、高效、成本低廉、有效抗体持续期长等优点，但也存在产生抗体较慢、细胞免疫能力弱、不能有效的诱导粘膜免疫和细胞免疫应答、应激反应强、无法抑制呼吸道中流感病毒的复制，影响疫病的监测等问题。
2减毒疫苗
减毒疫苗一般是以生物学或其他方法降低或消除病原体的致病性，但保留了感染性和抗原性的一种活疫苗，因此能模拟动物自然感染状态来刺激免疫应答，既可产生体液免疫，又可产生细胞免疫，为宿主提供长期的有效保护，但有毒力返祖和不同毒株间重组等风险。
为适应猪流感病毒抗原的多变性，需要开发能诱导不同亚型和毒株间交叉保护免疫的猪流感疫苗。感染HINI亚型SIV的猪能部分抵抗 H3NZSW的攻击，攻毒后，发热和排毒比正常对照猪明显降低，病毒不能传播给同群非攻毒猪，并且未能检测到排毒。然而，用商品化HINI和H3NZ双价灭活疫苗经肌肉接种，不能保护猪免受HINZ攻击。这些结果说明活的SIV接种可提供不同毒株间的交叉保护。但是目前还未能获得安全的SW减毒疫苗株。Solorzano等通过分子生物学技术，获得了NSI基因部分缺失的 H3NZSW，实验表明，其毒力大大降低，有望作为猪流感减毒疫苗候选株。尽管异型免疫不能对感染提供完全保护，但对阻止猪群中流感病毒进一步扩散还是非常有效的。今后这类疫苗的发展方向是利用基因工程等手段研制出能够与野毒明显区别、不易返强、培养滴度高的人工标记弱毒株。但是目前还未能获得既安全又能满足临床应用要求的SW减毒疫苗株。
3 DNA疫苗
DNA疫苗具有减毒疫苗的许多优点，并且没有毒力返祖和不同毒株间重组等风险，易操作和构建、稳定、安全、成本低廉、便于储存运输和注射，特别是抗原被MHC工和MHCn类分子所递呈，激活免疫系统，能够刺激机体同时产生体液和细胞免疫反应，同时对不同血清型的毒株具有交叉保护性，因此DNA疫苗成为重要的研究方向。DNA疫苗在小动物上有良好的免疫作用，但是在大型动物上免疫效果不理想，所以大型动物应用时采用佐剂和DNA疫苗联合应用，例如和细胞因子。
猪流感DNA疫苗的研制主要是将猪流感病毒的免疫原HA、 NA、NP和M等主要抗原表位基因单独或者与细胞因子串联到真核或原核表达系统中，该表达出的重组蛋白具有良好的抗原性。以DNA疫苗首免后，再以其它种类疫苗加强免疫时，DNA疫苗显示了其应用价值。Larsen等用表达HA的DNA疫苗免疫猪，首免后4周，再用灭活疫苗加强免疫1次，与接种2次DNA疫苗免疫组相比，其产生了更高水平的特异性抗体和更强的攻毒保护作用。Tompkins等用表达A型流感病毒 MZ基因的DNA疫苗免疫小鼠，诱导出MZ特异性抗体，并且对致死性攻毒产生了保护。先用 MZDNA疫苗初免，再用表达MZ的重组腺病毒加强免疫，提高了与人流感病毒和禽流感病毒MZ交叉反应的抗体，并且产生了T细胞反应。实验结果表明， MZDNA疫苗初免并强化接种，能对致死性A型流感病毒攻击产生保护作用。DNA疫苗虽然能够同时诱导产生体液和细胞免疫，但是DNA疫苗蛋白表达量低，在免疫效力上弱。因此DNA疫苗从试验到实践上还需要过渡期。
4活载体疫苗
活载体其利用的是体内表达系统，其所表达的蛋白更加真实，而且因为病毒自身的复制能力，所以只需极少剂量的接种就可产生足够外源蛋白。重组活载体疫苗可同时启动体液免疫反应和细胞免疫反应，不会出现毒力返强，而且产生的保护性反应是针对载体病毒和外源蛋白来源病毒的，所以可达到一针防多病的目的。我国现在有很多学者在研究针对HINI亚型的猪流感病毒的重组活载体疫苗。
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