生物活性肽对动物降血压作用的调节机制
刘建明 南昌大学
动脉血压可以通过不同代谢体系来调节，如增压和降压荷尔蒙体系、神经体系等。在这些体系中，肾素一血管紧张素(醛固酮)体系(RAS)是最主要的增压体系之一，该体系不仅广泛存在于循环血液体系，也存在于不同的器官如脑、肺、大动脉和肾中。最新研究的RAS体系如图所示。在该体系中，肾脏中的肾素切断肝脏中的血管紧张素原产生一种十肤菌素一血管紧张素I，然后ACE (EC3.4.15.1，一种二梭基肤酶)从血管紧张素工的C端切除一个二肽His一Leu，形成一种潜在的血管收缩剂一血管紧张素H。血管紧张素H的主要生理功能就是通过与血管紧张素n受体ATI结合，于血管壁上产生血管收缩作用。血管紧张素H还可刺激肾上腺释放醛固醇，来增加细胞外流体体积，最终增加肾脏中Na+的重吸收。因此，循环RAs体系对于形成和维持畜牧动物的高血压起着至关重要的作用。
ACE抑制肤抑制RAS体系是生物活性肤一个重要的降血压机制。ACE的活性中心主要包括四个功能氨基酸残基:Tyr、Arg、Glu和Lys，以及三个疏水结合亚位点。因此，对ACE活性中心具有高度亲和力的生物活性肤可以抑制ACE发挥生理作用。另外，ACE含有两个znZ+结合位点，即“必须结合位点”，此外，还含有一个或几个“附加结合位点”。zn2+结合位点是AcE催化反应的活性中心，所有ACE抑制肤均与AcE活性中心的zn2+结合，使之失活。
一般认为，小分子肽，尤其是二肽和三肽具有较高ACE抑制活性。例如，现在用于治疗的ACE抑制药物卡托普利 (capt0Pril)和依那普利(enalapril)，它们就是基于Afa一Pr。或Phe一Ala一Pro来设计生产的。一些小分子肤‘c端的疏水残基和芳香族氨基酸残基，如Tyr、Phe、T印和Pr。，它们对于维持高ACE抑制活性是必须的，一般IC50值在100微摩尔/升以内。对二肤来说，N端的芳香族氨基酸残基与血管紧张素的结合是最有效的。
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