人是无菌药品生产中主要的污染源。人员操作所致污染发生的可能性超过70％［2］。所以要控制进入无菌区的人员数量，进入无菌区的操作、辅助、质量人应该掌握微生物学专业知识和GMP知识，操作人员还要熟悉灭菌工艺、卫生清洁规程、设备操作规程，定期进行培训，培训覆盖率应达到100％。无菌操作人员不得裸手操作，及时消毒。质量员每班次抽查无菌操作员手指菌落及无菌服菌落。

    无菌粉针剂分装、压塞的生产环境为10000级背景下局部100级，轧盖、直接接触兽药包装的包装材料清洗的最低要求为100000级［3］。为了确保空气净化系统的有效运行，每年需对空气净化系统进行验证，定期对新风过滤口，初、中、高效清洗、更新，高效过滤器调整或更换后，必须进行试漏试验。每天检查压差、温度、相对湿度，出现异常数据及时通知空调人员进行调整。定期对生产环境进行消毒，消毒方法、效果要进行验证，消毒频次可以根据季节确定，夏季可多于秋、冬季节。

    定期检查静态尘埃粒子和沉降菌，至少做到百级、万级洁净区1次／月，十万级控制区1次／季。必须严格执行动态沉降菌监测，建议百级、万级洁净区1次／日。

    加强对原辅料包装材料的质量审计，除供应商资质齐全外，索取三批小样检验，合格后经生产试用，试用合格后方可采购，条件允许下，可对供应商进行现场评估。供应商的质量评估应定期进行，如果供应商提供的物料出现两次以上的质量问题时，必须着手进行调查，如有必要，重新确认新的供应商。生产兽药粉针剂，直接接触药品的包材有胶塞，西林瓶，其清洗灭菌后在验证的规定时间内使用完毕，否则重新清洗灭菌。灭菌后的胶塞、西林瓶要进行无菌培养检查，作为无菌质量控制的主要项目指导生产。

    目前兽药使用的胶塞分为丁基橡胶瓶塞和天然橡胶抗生素瓶塞，因丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，分装后可不进行涮蜡工序，如果使用天然橡胶抗生素瓶塞必须经过涮蜡工序，否则无法保证粉针剂产品在效期内的质量。生产过程中要随时抽查轧盖质量，检查严密度。同时根据留样原则，对重点留样要进行稳定性试验，试验结果应符合要求。

    为了确保无菌粉针剂分装过程符合无菌要求，生产车间必须进行培养基模拟分装验证，每年至少二次。验证结果必须满足无菌分装环境及操作人员表面微生物检查合格，阴性、阳性对照成立，分装后培养基经培养未检出微生物，从而可确定生产环境、生产操作人员不会对产品产生污染，粉针剂分装过程中，经培训的操作工在规定的洁净环境中按现有的操作规程进行操作，所生产的产品可以确保无菌［4］。

    无菌粉针剂生产系统应始终处于良好的受控状态，才能确保产品预期的无菌特征。无菌产品无菌特性的持续稳定，与厂房设施、设备、检测方法以及微生物控制等因素密切相关。

    （1）工艺用水。无菌粉针剂所用纯化水、注射用水与洗涤工序有关。工艺用水系统建成或改建后必须作验证，如无任何变更情况下，每年也要做一次再验证。

    （2）给排水。分装室内不得设地漏，防止地漏对无菌粉针剂产生污染。

    （3）灭菌设备。无菌粉针剂生产工序用到的灭菌设备包括隧道烘箱、胶塞灭菌柜和洗衣灭菌柜。灭菌设备均应经过验证，应包括热分布试验、热穿透试验、生物指示剂试验，验证结果应符合规定。在正常情况下须每年作1次再验证，不得采用回顾性验证的方式。

    （4）仪表。仪器仪表均应定期校验。

    （5）检验方法。对无菌粉针剂无菌检查法进行验证。无菌检查法一般采用薄膜过滤法，经过验证确定操作规范，如为青霉素产品，还要确定青霉素酶加入量。通过验证，确立准确、有效的无菌检查法。处处防止污染，处处防止微生物进入药品是GMP无菌控制理念，上文从人员、设备、物料、方法、环境五个方面阐述了粉针剂产品的无菌控制方法，进而最大限度的保证产品无菌质量，较少动物用药后的过敏率和死亡率。

    （华北制药集团动物保健品有限责任公司，侯彦秋）